L'hormone crue de Thymopentin saupoudrent CAS 69558-55-0 intermédiaires chimiques

La grande pureté Raws saupoudrent Thymopentin CAS : 69558-55-0 intermédiaires pharmaceutiques Thymopentin (TP-5)

Lancement de produit :

Effets pharmacologiques
Thymopoietin (thymopoietin) est un polypeptide endogène qui existe dans le tissu de thymus, contient 49 acides aminés, et a des activités biologiques telles que favoriser la différenciation du thymus et des cellules de T périphériques et régler la fonction immunisée du corps. Bien que le thymopentin (TP5) se composant des acides aminés 32-36 du centre actif de thymosin contienne seulement 5 résidus d'acide aminé, il peut effectivement maintenir l'activité biologique du thymosin. Depuis être lancée en sur le marché Italie sous le nom commercial Timunox en 1985, TP5 a été employé comme immunomodulator dans le traitement et la prévention cliniques des maladies comprenant l'hépatite chronique B, le SIDA, le syndrôme respiratoire aigu sévère (severeacuterespiratorysyndrome, SRAS) et d'autres maladies. Thymopentin a la même fonction que le thymosin pour régler le système immunitaire, peut induire la différenciation et la maturation des lymphocytes de pre-T, et réglemente l'activité immunisée des lymphocytes mûrs de T. Pour un grand choix de troubles immunitaires, tels que l'athymus congénital, le thymectomy, l'atrophie thymique sénile, l'infection, les tumeurs, et les maladies auto-immune, la fonction immunisée est bas due au changement de la proportion et de la fonction de différents sous-ensembles de lymphocyte de T. Cette médecine a un effet de réglementation qui normalise l'immuno-réaction.

Effets pharmacologiques
1. Induisez et favorisez la différenciation et la maturation à cellule T.
2. Ajustez la proportion de sous-ensembles de lymphocyte de T pour faire CD4/CD8 tendre à la normale.
3. Augmentez la phagocytose de macrophage.
4. Augmentez la fonction immunisée atténuée par les globules rouges.
5. Améliorez la vitalité des cellules tueuses naturelles de Chemicalbook (NK).
6. Augmentez le niveau de production d'interleukin-2 (IL-2) et le niveau d'expression du récepteur.
7. Augmentez la production du γ-interféron en cellules mononucléaires de sang périphérique.
8. Augmentez l'activité de GAZON en sérum.

Préparation
Les méthodes de préparation de TP-5 sont principalement synthèse liquide de phase et synthèse de phase solide
1. Synthèse liquide de phase de TP-5 :
(1) synthèse de TP-5 suivre une méthode de liquide-phase combinant des stratégies de Boc (tert-butoxycarbonyl) et de Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) : Les matières premières protégées d'acide aminé sont : HCL·H-Tyr (Bzl) - OBzl, Boc-Val-OH, Fmoc-asp (OtBu) - l'OH, Fmoc-Lys (BocChemicalbook) - l'OH et Fmoc-Arg (Pbf) - l'OH, le réactif de condensation est coup de poing-HOBt, le temps de condensation est 2h, le dissolvant de réaction est chlor N-methylmorpholi (NMM) est employé comme réactif neutralisant d'alcali. En conclusion, le système de retrait du groupe protecteur adopte acide acide/trifluoroacetic trifluoromethanesulfonic (TFMSA/TFA) + anisol, et réagit à 0ºC pour 2h.
(2) adoptent la stratégie aminée de protection de Boc et la méthode étape-par-étape de chaîne de carbone pour synthétiser TP-5 dans la phase liquide : Le groupe d'animés adopte le système de protection de Boc-HCL/dioxane, la condensation DCC-HOBt obtient Boc-Arg entièrement protégé (TOS) - Lys (Z) - asp (OBz1) - Val-Tyr (Bz1) - OMe, après saponification, l'utilisation TFA/TFMSA+anisole, anisol, et l'o-methylphenol, réagissent à la température ambiante pour 1h, enlèvent la chaîne latérale pour obtenir les cristaux blancs, et épurent la production totale est après 30%.
(3) synthèse par étapes de TChemicalbookP-5 utilisant la stratégie minimum de protection de phase liquide : les stratégies de protection d'acide aminé sont : HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-asp (OBz1) - OH, Boc-Lys (2C1Z) - l'OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt condense pour former le dipeptide, le tripeptide et le tétrapeptide, HBTU condense pour former le pentapeptide protégé, et emploie finalement le hydrogenolysis de Pd/C pour enlever la protection de chaîne latérale pour obtenir le produit de cible. Sur les lieux que réaction secondaire importante ne se produit pas, les groupes fonctionnels de chaîne latérale ne sont pas protégés autant que possible, qui peuvent éviter le décolleté acide fort de l'à haute fréquence. Les conditions sont plus douces et plus appropriées à l'industrialisation.

2. Synthèse TP-5 en phase solide
La méthode en phase solide a principalement deux stratégies de protection de synthèse, Boc/Bzl et Fmoc/OtBu.
(1) méthode en phase solide de synthèse de Boc : La stratégie principale de la méthode de synthèse de Boc est d'adopter Boc TFA-démontable en tant que groupe protecteur α-aminé, et la protection de chaîne latérale adopte l'alcool benzylique. Pendant la synthèse, un dérivé acide Boc-aminé est en covalence réticulé à la résine de Merrifield ou de MBHA, Boc est enlevé par la TFA, le terminal aminé libre est neutralisé avec de la triéthylamine, et le prochain acide aminé est activé et alors couplé par DCC, et a finalement enlevé la protection adopte en grande partie la méthode d'à haute fréquence ou la méthode de TFMSA.
(2) méthode en phase solide de synthèse de Fmoc : La différence fondamentale entre la méthode de Fmoc et la méthode de Boc est que le Fmoc qui peut être enlevé par la base est le groupe protecteur du groupe α-aminé, et la protection de la chaîne latérale emploie le tert-butoxy, etc. TFA-démontables, la résine adopte la résine TFA-démontable TFA-démontable d'alcool de résine d'alcool de p-alkoxybenzyl de 90% et de dialkoxybenzyl de Chemicalbook1%. Le deprotection final évite le traitement à l'acide fort. L'avantage de Fmoc car un groupe protecteur aminé est qu'il est stable à l'acide, et lui n'est pas affecté par traitement avec la TFA et d'autres réactifs. Il doit seulement être traité avec de l'alcali doux, et peut être enlevé par la réaction d'élimination β2. Il n'a pas besoin d'être neutralisé avec de l'amine tertiaire, et Fmoc le groupe a l'absorption ultra-violette caractéristique, qui est facile de détecter le progrès de la réaction, qui apporte la commodité à la synthèse automatisée. Cependant, les acides aminés protégés par Fmoc sont chers et le coût de synthèse est également haut. Dans la synthèse de phase solide de Fmoc de TP-5, la résine de Wang est employée, DMF est le dissolvant, DIC-HOBt est condensé, et la stratégie de protection de chaîne latérale est : Fmoc-Arg (Pbf) - OH, Fmoc-Lys (Boc) - l'OH, Fmoc asp (OtBu) - OH, Fmoc-Val-OH et Fmoc-Tyr (tBu) - l'OH.

Utilisations
Agent immunosuppressif pour le traitement de l'immunodéficit primaire ou secondaire
1. Pour les patients chroniques de l'hépatite B plus de 18 années.
2. Les diverses maladies d'insuffisance primaires ou secondaires de lymphocyte de T.
3. Certaines maladies auto-immune (telles que le rhumatisme articulaire, le lupus érythémateux disséminé, etc.).
4. Toutes sortes de cellules sont exemptes des maladies de la fonction épidémique de Chemicalbook.
5. Traitement auxiliaire des tumeurs.

Propriété chimique
Le TP est un polypeptide extrait à partir du thymus de veau. Deux types semblables sont trouvés : thymosin-I (TPIs) et thymosin-II (TP-II). TP-II est un peptide 49, se composant de 13 acides aminés. La différence structurelle entre les TPIs et le TP-II est que la soie 1 et le Su 43 sur la chaîne de peptide de TP-II sont changés en Gan 1 et groupe 43 de TPIs. Le pentapeptide de l'affaire 36 du sperme 32 a montré à TP-II l'activité à cellule T de différenciation in vivo et in vitro. Cinq des 49 acides aminés sont physiologique en activité, et le peptide du valertin 5 de spermide, timopentin, a été artificiellement synthétisé et est employé médicalement. En outre, le livre chimique (splenin) d'isolement dans la rate bovine est semblable à TP-II, ainsi ce s'appelle le TP-III. Le peptide 5 artificiellement synthétisé de TP-II s'appelle temporairement le synthesin de thymus (bande), et le peptide 5 synthétisé de TP-III s'appelle temporairement le synthesin de rate (SPe). TP-II et acte de bande sur la transmission neuromusculaire, induisent la différenciation des cellules à cellule T de précurseur in vitro, et empêchent la différenciation des cellules de B. TP-III et SPe peuvent induire la différenciation des cellules de précurseur de T et de B de cellules. Ubiquitin se compose de 74 résidus d'acide aminé et peut induire la différenciation des cellules de T et des cellules de B. Il est largement présent chez les tissus animaux (thymus y compris) et l'usine et les cellules fongiques, et est lié à la fonction immunisée.