Azilsartan pharmaceutique Medoxomil CAS 863031-21-4 pour l'hypertension

Le medoxomil d'Azilsartan (Edarbi), un antagoniste de récepteur de l'angiotensine II, a été approuvé par les États-Unis FDA en février 2011 pour le traitement de l'hypertension dans les adultes. La découverte d'azilsartan était le résultat d'un effort médicinal de chimie d'identifier un ARB avec un isostere différent d'acide carboxylique que celui a trouvé dans l'ARBs lancé sur le marché. Plusieurs de l'ARBs lancé sur le marché emploient un groupe de tetrazole comme isostere acide carboxylique. L'approche médicinale de chimie cela a mené à impliqué azilsartan le remplacement de ce tetrazole utilisé généralement avec un groupe de 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. Azilsartan peut être synthétisé par l'accouplement de Suzuki de l'acide boronic de p-tolyl à 2 bromobenzonitrile, suivi de la bromation du groupe méthylique. Le bromure est déplacé pour présenter des 2 ethoxy-1H-benzo protégé [d] imidazole-7-carboxylate. Le groupe cyano est converti en hydroxylamidine, suivi de la réaction avec du l'alkyl-chloroformate et la cyclisation intramoléculaire pour former l'anneau de 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. L'acide alors deprotected et est converti en prodrogue. Le parent, azilsartan a été intensivement caractérisé in vitro et comparé à d'autres antagonistes AT1 lancés sur le marché olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan, et candesartan. Azilsartan s'est avéré un efficace (IC50=2.6 nanomètre), agoniste sélectif et inverse du récepteur AT1. Des expériences de lavage, azilsartan a été trouvé ont la dissociation lente du récepteur et sont caractérisés ainsi en tant qu'antagoniste insurmontable.